與其他腫瘤免疫療法相比較，溶瘤病毒具有殺傷效率高、靶向性好、不良反應(yīng)小、多種殺傷腫瘤途徑、避免耐藥性以及成本低廉等優(yōu)勢，其與化療、放療、免疫治療等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，具有協(xié)同增效的作用，可使原先對免疫檢查點(diǎn)抑制劑等免疫治療藥物反應(yīng)欠佳的瘤種變得敏感，但目前僅針對有免疫原性腫瘤的治療。

表1 溶瘤病毒療法與其他腫瘤免疫療法的比較

截至2022年9月，全球有159項(xiàng)溶瘤病毒產(chǎn)品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)（圖2），其中活躍的（招募中、尚未招募、活躍但未招募、已完成）有135項(xiàng)，49個(gè)已完成項(xiàng)目中有12個(gè)有結(jié)果，86個(gè)正在進(jìn)行項(xiàng)目中僅有2個(gè)有結(jié)果（數(shù)據(jù)來源https://clinicaltrials.gov）。

2022年8月25日，美國休斯頓衛(wèi)理公會癌癥中心/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院魯勇團(tuán)隊(duì)在 Cancer Cell 期刊發(fā)表了題為“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究論文。該研究描述了一種溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）與過繼細(xì)胞療法（CAR-T，TCR-T）協(xié)同作用，能夠誘導(dǎo)一種以前未觀察到的癌細(xì)胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毀癌細(xì)胞，為治療耐藥癌癥帶來新的希望。

雖然溶瘤病毒在基礎(chǔ)科研和臨床上獲得了一定的效果，但其對腫瘤殺傷作用的機(jī)制研究以及應(yīng)用尚有很多進(jìn)步的空間。

溶瘤病毒產(chǎn)品生產(chǎn)用病毒類型較多、生物學(xué)特性和作用機(jī)制不同、基因設(shè)計(jì)和修飾也各有不同，因此，對于不同類型的溶瘤病毒產(chǎn)品，可基于風(fēng)險(xiǎn)特征，對生產(chǎn)過程中使用的原材料進(jìn)行充分的病毒因子和微生物污染的控制。由于溶瘤病毒是一類具有復(fù)制能力（條件復(fù)制性）的基因治療產(chǎn)品，要在基因治療藥物臨床前評價(jià)思路的基礎(chǔ)上，針對復(fù)制型病毒的特點(diǎn)，進(jìn)行個(gè)性化的非臨床實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，要著重關(guān)注以病毒脫落為內(nèi)容的水平傳播，還要關(guān)注生殖細(xì)胞系的垂直傳。

具體風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)包括但不限于如圖3：

根據(jù)相應(yīng)法規(guī)和指導(dǎo)文件，對生產(chǎn)過程中所使用材料、生產(chǎn)工藝和過程控制、質(zhì)量研究和控制、穩(wěn)定性研究和包裝密閉容器系統(tǒng)等的基本要求匯總見圖4。

圖5 各階段相關(guān)指導(dǎo)內(nèi)容

圖6相關(guān)指導(dǎo)文件信息

后臺回復(fù)“溶瘤病毒”，獲取法規(guī)指導(dǎo)文件。

近年來，隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，人們對病毒基因功能和結(jié)構(gòu)的認(rèn)識不斷深入，優(yōu)化設(shè)計(jì)和操作病毒基因組以產(chǎn)生非致病性病毒已成為溶瘤病毒研究的方向，極大推動了溶瘤病毒療法的進(jìn)步。我們相信，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，技術(shù)指導(dǎo)文件的不斷完善，未來會有更安全有效的溶瘤病毒產(chǎn)品問世。