目前在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上已登記的干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目超過(guò)1W個(gè)，10多款產(chǎn)品在各國(guó)已獲批上市，大部分已獲批上市的產(chǎn)品主要是根據(jù)其免疫調(diào)控和組織修復(fù)兩個(gè)生物學(xué)特性應(yīng)用于相應(yīng)適應(yīng)癥，如移植物抗宿主病、膝骨關(guān)節(jié)炎、克羅恩病，嚴(yán)重肢體缺血等。

干細(xì)胞制劑的制備工藝包括干細(xì)胞的采集、分離、純化、擴(kuò)增和傳代，干細(xì)胞（系）的建立、向功能性細(xì)胞定向分化，培養(yǎng)基、輔料和包材的選擇標(biāo)準(zhǔn)及使用，細(xì)胞凍存、復(fù)蘇、分裝和標(biāo)記，以及殘余物去除等。

干細(xì)胞產(chǎn)品工藝流程▲

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在我國(guó)，干細(xì)胞治療產(chǎn)品目前處在“類(lèi)雙軌制”的監(jiān)管階段。按照“藥品監(jiān)管”，該類(lèi)監(jiān)管是指由企業(yè)通過(guò)注冊(cè)IND并完成三期臨床試驗(yàn)，最后作為藥品上市銷(xiāo)售；按照“醫(yī)療技術(shù)監(jiān)管”，該類(lèi)監(jiān)管是指根據(jù)衛(wèi)健委和藥監(jiān)局出臺(tái)的《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》，通過(guò)兩委局的備案以后，開(kāi)展研究者發(fā)起的干細(xì)胞臨床研究。無(wú)論何種途徑，其向臨床轉(zhuǎn)化的過(guò)程都必須遵守相關(guān)規(guī)定，嚴(yán)格執(zhí)行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

隨著細(xì)胞治療產(chǎn)品的蓬勃發(fā)展和相應(yīng)法規(guī)及技術(shù)指南的不斷完善，干細(xì)胞臨床研究和轉(zhuǎn)化以按“藥品管理”為主的趨勢(shì)正逐漸明朗，研究者從早期的研究階段開(kāi)始，就必須考慮到作為藥物研發(fā)亦或是臨床研究備案時(shí)的方方面面，以提高轉(zhuǎn)化效率。

干細(xì)胞監(jiān)管模式▲

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干細(xì)胞法規(guī)文件▲

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回復(fù)“干細(xì)胞質(zhì)量控制”，獲取相關(guān)法規(guī)文件原件

根據(jù)相應(yīng)法規(guī)和指導(dǎo)文件，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的使用材料、生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制、質(zhì)量研究和控制、穩(wěn)定性研究等的基本要求匯總?cè)缦拢?

干細(xì)胞臨床研究應(yīng)當(dāng)符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求；干細(xì)胞制劑符合《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則(試行)》的要求；干細(xì)胞制劑的制備應(yīng)當(dāng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的基本原則和相關(guān)要求。

所有干細(xì)胞制劑都可遵循一個(gè)共同的研發(fā)過(guò)程，即從干細(xì)胞制劑的制備、體外試驗(yàn)、體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)，到植入人體的臨床研究及臨床治療的過(guò)程。整個(gè)過(guò)程的每一階段，都須對(duì)所使用的干細(xì)胞制劑在細(xì)胞質(zhì)量、安全性和生物學(xué)效應(yīng)方面進(jìn)行相關(guān)的研究和質(zhì)量控制。干細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程中的每一個(gè)生產(chǎn)步驟均應(yīng)該進(jìn)行研究與驗(yàn)證，并根據(jù)工藝特點(diǎn)設(shè)置重要工藝步驟的監(jiān)控點(diǎn)，加強(qiáng)監(jiān)控。

干細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)用的生物材料，如細(xì)胞株、培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細(xì)胞、動(dòng)物來(lái)源的試劑和血清等，企業(yè)應(yīng)當(dāng)保證其來(lái)源合法、安全并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，防止引入或傳播傳染病病原體。

干細(xì)胞產(chǎn)品的檢測(cè)機(jī)制建議采用質(zhì)量檢驗(yàn)和放行檢驗(yàn)與專(zhuān)業(yè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)復(fù)核檢測(cè)相結(jié)合的方法，即這種“質(zhì)量檢驗(yàn)” -“放行檢驗(yàn)” -“復(fù)核檢驗(yàn)”的評(píng)價(jià)體系。

干細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量研究應(yīng)選擇有代表性的生產(chǎn)批次和合適的生產(chǎn)階段樣品（如初始分離的細(xì)胞、制備過(guò)程中細(xì)胞或成品等）進(jìn)行研究。質(zhì)量研究應(yīng)涵蓋細(xì)胞特性分析、功能性分析、純度分析和安全性分析等方面，并且根據(jù)產(chǎn)品的自身特性可再增加其他相關(guān)的研究項(xiàng)目。

除了一般生物制品的常見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)外，干細(xì)胞產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)還包括污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)（供者、原材料、操作過(guò)程）、 高風(fēng)險(xiǎn)起始原材料（ESCs/iPSCs、基因遞送與修飾系統(tǒng)）殘留的風(fēng)險(xiǎn)、 加工過(guò)程中非目的細(xì)胞、非預(yù)期變化等雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)、生產(chǎn)工藝變更的風(fēng)險(xiǎn)和干細(xì)胞產(chǎn)品的其他質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素。

研發(fā)者應(yīng)在綜合考慮各種因素的基礎(chǔ)上，針對(duì)不同類(lèi)型產(chǎn)品特性和全生命周期過(guò)程評(píng)估產(chǎn)品的總體風(fēng)險(xiǎn)，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制策略。

干細(xì)胞質(zhì)量控制▲

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