熟女毛多熟妇女人妻网站-韩国一区二区在线播放-精品欧美一区二区三区成人片在线-亚洲精品久久久久久婷婷-国产精品性感美女av-中国蜜桃一区二区三区-69精品国产乱码久久久-亚洲中文字幕日本av-少妇高潮太爽了在线视频

EN/CN

Jiachang Biological - biotechnology services and research and development as one of the high-tech enterprises

High qualityefficienttransparent

High quality, efficient and transparent

ADC藥物淺析

發(fā)布時間:2023-04-04 10:58 信息來源: 閱讀次數(shù):

圖片

【前言】

ADC(Antibody Drug Conjugate)是近年來腫瘤治療的熱門賽道,被比作“加裝精準制導(dǎo)系統(tǒng)”的新型藥物,由靶向腫瘤特異性抗原或腫瘤相關(guān)抗原的單克隆抗體(Antibody)與不同數(shù)目的小分子毒素(Payload)通過連接子(Linker)偶聯(lián)組成,是將細胞毒性藥物連接到靶向腫瘤的單克隆抗體而構(gòu)成的復(fù)合體,兼具傳統(tǒng)小分子藥物的強大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性。
圖片
圖一 ADC藥物的基本結(jié)構(gòu)
長時間以來,腫瘤組織學(xué)分類被認為是判斷患瘤及分級的國際重要標準,但近些年,在臨床實踐中,研究者不再局限于組織學(xué)標準來判斷如何治療患者,轉(zhuǎn)而著眼于免疫標志物,即靶點。根據(jù)ADC藥物的組成部分,尋找最為合適的靶點是企業(yè)必須要考慮的方向。據(jù)公開資料數(shù)據(jù)顯示,目前HER2EGFRTROP2是ADC領(lǐng)域競爭最為激烈的靶點。除此以外,目前國際上仍有多個新靶點正在開發(fā)中,新型靶點還包括B7-H3(實體瘤)、LIV1(乳腺癌)、間皮素(胰腺癌、卵巢癌)、CD138(多發(fā)性骨髓瘤、實體瘤)、ROR1(實體瘤、血液性腫瘤)等。

圖片

圖二  國內(nèi)ADC市場布局(數(shù)據(jù)來源:GBI sourcom

截至2022年6月11日,國內(nèi)藥企累計申報64款A(yù)DC新藥,從靶點分布來看,仍以靶向HER2靶點居多,申報藥物達17款,在中國已公開的在研ADC藥物中,占國內(nèi) ADC管線約 34%,申報的ADC新藥中HER2靶點約占26.6%ADC藥物的作用靶點總體呈現(xiàn)出多元化的趨勢。根據(jù)FDA藥物獲批情況(表二),截止2022年11月14日,HER2和CD22分別有4款和2款藥物獲批。

圖片

ADC的發(fā)展



圖片
圖三
ADC的發(fā)展歷程概括起來可以分為三代:
  2000年Mylotarg為代表的第一代ADC,主要由常規(guī)化療藥物通過不可切割的接頭與小鼠來源的抗體偶聯(lián)而成,抗原特異性較低,毒性載荷藥效不足且連接子不穩(wěn)定。
  2011年Adcetris為代表的第二代ADC,在優(yōu)化mAb同種型、有效載荷以及l(fā)inker后獲批,其抗原特異性增強,隨機耦合,DAR具有異質(zhì)性,且連接子穩(wěn)定。
2020年Enhertu為代表的第三代ADC,具有更低的毒性和更高的抗癌活性以及更高的穩(wěn)定性,使患者能夠接受更好的抗癌治療,其位點特異性偶聯(lián),均質(zhì)具有穩(wěn)定的DAR值,毒性分子活性更高。
圖片
表一 ADC發(fā)展歷程

ADC藥物獲批情況



美國FDA批準了15種ADC藥物,用于治療血液腫瘤或?qū)嶓w瘤,治療疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、頭頸癌、尿路上皮癌等。2020年已實現(xiàn)商業(yè)化的ADC 產(chǎn)品總銷售額達到31億美元,其中羅氏的Kadcyla貢獻17.45億瑞士法郎(約為19.02億美元)。 
中國目前僅有5種ADC藥物獲得 NMPA 的上市批準,分別是羅氏的恩美曲妥珠單抗、Seagen/武田的維布妥昔單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、榮昌生物的維迪西妥單抗和Immunomedics的戈沙妥珠單抗。

圖片

圖片

表二 15個FDA批準的ADC藥物

結(jié)語



經(jīng)過三代ADCs的發(fā)展,新一代ADC的特異性和細胞毒性已經(jīng)通過選擇更好的細胞毒性藥物、生物偶聯(lián)方法、更好的靶向抗原和優(yōu)化的抗體工程得到了改進。然而,它仍存在一些局限性(如有限的實體瘤滲透性和毒性)以及耐藥機制的出現(xiàn)。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個高度異質(zhì)化的過程,很難有一款產(chǎn)品可以覆蓋所有的治療場景和臨床需求,因此每一個產(chǎn)品,都需要結(jié)合自身特點找準定位,覆蓋它最擅長的那一部分臨床需求,從而形成差異化競爭策略。為了克服這些局限性,需要新的抗體形式、傳遞系統(tǒng)、非內(nèi)化抗原靶點、新的細胞毒性藥物和位點特異性生物偶聯(lián)方法或定點偶聯(lián)模式來促進ADC的發(fā)展。

【參考資料】

1. 賢集網(wǎng):原文鏈接:http://qiyenews.xianjichina.com/special/details_514782.html

2. https://baijiahao.baidu.com/s?id=1750803175709024724&wfr=spider&for=pc

3. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy

4.Thomas A, TeicherBA, Hassan R. Antibody-drug conjugates for cancer therapy. Lancet Oncol. 2016,17(6):e254-e262.

5.吳海嵐,劉君,劉鳳華,等. 全球抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)態(tài)勢分析 [J]. 國際生物制品學(xué)雜志, 2021, 44(1): 38-43 


部分圖文來源于網(wǎng)絡(luò),侵聯(lián)刪

END